정신분열증(Shizophrenia) 과 Serotonin


1. Introduction of Schizophrenia
1)Etiology of schizophrenia (정신분열증의 원인론)
a.생물학적 요인
유전적 요인
생화학적 생리학적 요인
b.심리학적 사회문화학적 요인

2)Physiopathology of Schizophrenia
a.disturbance of affect ; 감정표현의 깊이가 결여됨. 부적합한 감정표현을 함.
b.thought disorder ; 자기자신의 논리와 법칙에 따라 행동함. 논리적 연관성이 희박함.
c.disorders of perception ; 환자의 망상관념 ,망상적 기분에 따라 세계를 다양하게 왜곡함.
환각, 환청 등에 시달리기도 한다.
d.disturbance of consciouness ; 과거의 생활사를 기억하기 힘듦.
e.disturbance of volition and action ; 의욕의 장애가 나타남.

2. The role of serotonin in schizophrenia
1) Serotonin hypothesis
Serotonin (5-hydroxytryptamine,5-HT)은 schizophrenia 에서 보이는 somatic fuction과 behavior 와 관련이 있다. (e.g..perception,attention,mood,aggression,sexual drive,appetite, motor behavior,sleep)
Schizophrenia에 있어서 강화된 serotonergic neurotransmission은 5-HT2A receptor의 secondary down-regulation을 이끈다.
또한, serotonin-dopamine hypothesis가 제안되었는데,이는 dopaminergic activity에 있어서의 serotonergic modulation 의 비정상은 schizophrenia을 일으킨다는 것이다.
이런 serotoninergic system은 multiple neurotransmitter system에 영향을 끼친다.

2) Critical tests of serotonin hypothesis of schizophrenia
5-HT 에대한 여러 실험결과 5-HT 에 대한 여러 종류의 receptor 가 존재함이 밝혀졌다.현재는 14가지의 5-HT receptor 가 밝혀진 상태이다.
많은 antipsychotics (항정신병약물)이 5-HT receptor 와 높은 친화력을 가진 것으로 나타났 으며, 이는 5-HT 가설의 증거가 될 수 있다. 즉,여러 antipsychotic drug는 5-HT2A receptor antagonism 작용을 함을 알 수 있다.
또한, 여러 antipsychotic drug 는 5-HT6 과 5-HT7 receptors 와 binding 하는 것으로 나타났다. 중요하게도,5-HT6과 5-HT7 receptor 는 antipsychotic drug 의 action에서 major site인 striatal and corticolimbic area 에 존재한다.

3) Postmortem studies (사후의 뇌에 대한 연구)
정신분열증 환자의 사후의 뇌에 관한 연구 결과, 여러 5-HT receptor density가 다음과 같이 나타났다. (table.1) - 각각의 direction of change 와 brain region 에대해 봐 주세요.

4) Serotonin - Dopamine interaction (fig.1)
(fig.1에서 보는 것과 같이) serotonic agent에 의한, DA (dopamine) receptor/dopaminergic neuronal firing의 수많은 modulation site 가 존재한다.raphe nucleus 는 dense projection을 caudate nucleus와 cortex, nucleus accumbens, substantia nigra로 보낸다. substantia nigra 와 caudate nucleus에서의 dendritic, somatic and termanal interaction을 통하여,5-HT 는 DA release 를 modulate 할 수 있다. 첨가하여, substantia nigra 에 있는 5 -HT receptor는 GABA release에 영향을 끼침으로써,DA neuronal activity에 영향을 끼친다.

3. Conclusion
1) 여러 5-HT receptor는 Schizophrenia에 각각의 관련성을 가진다.
2) 많은 antipsychotic agents는 5-HT receptor 에 대해 높은 친화성을 가지며 binding 한다.
3) 각각의 serotornergic system은 Schizophrenia 의 증상들과 관련성을 가진다.
4) 5-HT system은 dopaminergic tone의 regulator 역할을 담당한다.



Reference
David J.Kupfer. pharmacology, newyork 1995; pp.1215-1227
이 정 균 . 정신의학, 서울 1986; pp.129-172

자료조사에 도움을 주신 약리학 교실에 감사드립니다.










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